グリオーマは脳組織内で良性の増殖として始まることがあるが、ほぼすべてが最終的に膠芽腫（GBM）と呼ばれる悪性がんへと変化する。医療や外科手術は進歩しているものの、GBMは人間に発生するがんの中でも最も致死性の高いものの一つであり続けている。
悪性化したグリオーマを対象とした包括的なゲノム研究において、Yale Cancer Centerの研究者が率いる国際研究チームは、この変化を引き起こす仕組みを明らかにした。この知見は、今後この疾患の治療法にも影響を与える可能性がある。
本研究は11月30日にNature Geneticsにオンライン掲載された。
Yale School of Medicineで神経生物学および遺伝学の教授も務め、Nixdorff-German教授であり神経外科学部長でもあるMurat Günel博士の研究室の博士課程学生Hanwen Baiは、良性グリオーマを有していた41例の患者に焦点を当てた。その一部は場合によっては数十年後に悪性腫瘍を発症した。悪性腫瘍の遺伝的構成を良性腫瘍のそれと比較することで、研究者はグリオーマの進行の基盤にある仕組みを直接特定することができた。大きな染色体断片の変化、遺伝子発現の変化、エピジェネティックな異常は、いずれも悪性グリオーマの進行に寄与していることがわかった。
「これらの異常は相乗的に作用してがんの増殖を促進すると同時に、分化を阻害します」とBai氏は述べた。「一言で言えば、これらの異常ががん細胞を、幹細胞のように自己複製を永続的に続ける状態に固定しているのです。」
さらに研究チームは、グリオーマが悪性化する過程で異常を獲得するだけでなく、一部の異常を失うことも明らかにした。
「これは臨床的に重要な意味を持ちます」と、本論文の責任著者であるGünel氏は述べた。「これまで、いわゆる「良性」の脳腫瘍がどのようにして最も悪性度の高いがんの一つへと変化するのかについて、私たちの理解は不完全でした。本研究により、分子レベルの新たな基礎的知見に基づいて新規治療標的を特定し、全体像を把握できるようになりました。すでにこれらの知見を臨床へと応用し、個々の腫瘍のゲノム構成に基づく精密治療の提供に取り組んでいます。」
本研究は、Gregory M. KiezおよびMehmet Kutman財団、Yale University神経外科学部、ならびにGilead Sciencesの支援を受けた。
イェール大学のその他の著者は、Akdes Serin博士、Zeynep Erson-Omay博士、Jie Li博士、Süleyman Coșkun博士、Bülent Omay博士、Geneive Carrión-Grant、Phillip B. Murray、Victoria Clark博士、Gulhan Ercan-Sencicek博士、James Knight博士、Leman Sencar博士、Selin Altınok、Leon Kaulen、Burcu Gülez、Ketu Mishra-Gorur博士、Octavian Henegariu博士、Jennifer Moliterno-Günel博士、Angeliki Louvi博士、Alexander Vortmeyer博士、Kaya Bilguvar博士、Katsuhito Yasuno博士である。
本記事の掲載は、世界経済フォーラムによる見解の支持を意味するものではありません。
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著者：Bill Hathawayはイェール大学の科学・医学担当副所長です。
画像：ノースベンガル腫瘍センター（がん専門病院）で、がん予防の健康診断を受けた患者の脳のX線画像を確認する放射線科医。REUTERS/Rupak De Chowdhuri.
