治験段階の免疫療法薬を用いた多施設共同第I相試験で、がんではない免疫細胞に免疫抑制タンパク質が存在することが、さまざまな種類のがん患者の治療反応を予測する可能性があることが明らかになった。
イェールがんセンターの研究者が主導したこの研究は、学術誌『Nature』の11月27日号に掲載されている。
この試験には、メラノーマ、または肺、腎臓、結腸、消化管、頭頸部のがん患者が参加し、新たな検査法によって腫瘍のPD-L1発現が評価された。PD-L1は多くの種類の腫瘍で発現するタンパク質で、免疫系ががん細胞を攻撃するのを妨げる停止標識のように働くと考えられている。患者には、PD-L1を阻害する薬剤MPDL3280Aが投与された。この薬剤はロシュ・グループの一員であるジェネンテックが開発中である。
本論文の筆頭著者で、イェールがんセンターの医学部門エンサイン教授、薬理学教授、ならびにイェールがんセンターおよびイェール・ニューヘイブンのスマイロウがん病院の腫瘍内科部長を務めるロイ・ハーブストは、この試験が他の免疫療法試験と異なる点として、治療反応を予測する腫瘍プロファイルを特定するため、治療前および治療中に患者の生検を繰り返し実施したことを挙げた。
「腫瘍細胞でのPD-L1発現が免疫系を阻害するうえで重要だと分かっていました。そのため、マクロファージなどの非腫瘍細胞でのPD-L1発現も薬剤への反応を予測したことは興味深い発見でした」とハーブストは述べた。
繰り返し行った生検により、機能的および非機能的な免疫反応の特徴が明らかになり、患者が治療に反応する場合と反応しない場合の基準が得られた。
「免疫反応のサイクルに作用する併用療法の使い方を学び始めることができます」とハーブストは述べた。
登録された175人の患者のうち、21%がMPDL3280Aに部分奏効または完全奏効を示し、反応が速く持続的な患者もいた。すべての腫瘍の種類を通じて、非腫瘍細胞でPD-L1の発現が高い患者の46%が部分奏効または完全奏効を示した。また、喫煙者は非喫煙者よりもこの薬剤への反応が良好だったことも注目された。研究者らは、これは喫煙者と非喫煙者で薬剤への反応が異なる仕組みを解明する手がかりになる可能性があると述べた。
ハーブストによると、この薬剤はイェールで第II相および第III相試験が行われている。
同じ『Nature』号には、この試験から得られた追加の知見も掲載された。その中には、他の治療に反応しなかった進行膀胱がん患者の反応も含まれる。この拡大コホート試験は、ロンドンのクイーン・メアリー大学病院のトーマス・パウルズが、イェールがんセンターの医学・泌尿器科学教授ダニエル・P・ペトリラック、および同センターの医学教授ジョセフ・ポール・エダーと共同で執筆した。ペトリラックは今年初め、ASCO年次総会でこの知見を発表した。
「肺がん、メラノーマ、腎がんを対象に始まった試験が、同じく喫煙に関連する別のがんである膀胱がんにまで拡大し、これほど有望な結果が得られたことは励みになります」とハーブストは付け加えた。
共同掲載 イェール・ニュース
著者：ヴィッキー・アグニューは、イェールがんセンターの上級広報担当官。
画像：2009年2月25日、インド東部の都市シリグリ郊外にあるがん病院、ノース・ベンガル腫瘍センターで、放射線科医ががん予防検診を受けた患者の脳のX線画像を確認している。REUTERS/Rupak De Chowdhuri。
