ワクチンの実用化には1年以上かかる可能性がある一方、研究者らは、逼迫した医療制度への負担を軽減するため、医薬品や治療法を試験している。
現在、世界各地で70を超えるワクチン候補が開発中だ。
有望な医薬品、治療法、ワクチンを20件紹介する。
世界の多くの地域でロックダウンが続くなか、昨年末に中国で初めて確認された新型コロナウイルスSARS-CoV-2の感染拡大は、一部の地域で鈍化し始めている。4月19日時点で、ウイルスが引き起こす疾患COVID-19により、240万人が感染し、16万5,000人が死亡した。
安全で有効なワクチンの実用化にはまだ1年以上かかる見込みだが、研究者らは既存の医薬品や非薬物療法の転用を急ぐとともに、すでに臨床試験中の有望な実験段階の医薬品も試験している。
中程度の有効性を持つ治療法やその組み合わせであっても、病院や集中治療室に押し寄せる需要を大幅に抑え、新たな病原体が人々や医療制度にもたらすリスクの性質を変える可能性がある。新薬に加え、新たな診断法、抗体検査、患者や接触者を追跡する技術、疾病監視、その他の早期警戒ツールがあれば、世界的パンデミックで予想される次の「波」は、最初の波ほど深刻にならずに済む可能性がある。
世界各地では70を超えるワクチン候補も開発中で、少なくとも5件は人を対象とする初期試験に進んでいる。開発中の医薬品、ワクチン、その他の治療法をいくつか紹介する。
1. ギリアド・サイエンシズ：レムデシビル
種類：医薬品。状況：転用された実験的治療薬。初期結果：0～3か月。
呼吸器合胞体ウイルスなど、RNAウイルスへの対抗を目的に開発された抗ウイルス薬。中国、欧州、米国で少なくとも13件の臨床試験が進行中で、中国での2件の試験の初期結果は早ければ2020年4月に得られる見込み。WHOは2月の評価で、この候補薬をCOVID-19対策として最も有望なものと位置づけた。
注意点
初期データは、比較的重症のCOVID-19患者を対象とした研究から得られる見込みだ。抗ウイルス薬は患者の健康状態が良好なうちに最も効果を発揮するため、こうした結果では有効性が限定的に示される可能性がある。
2. ヒドロキシクロロキン／クロロキン
種類：医薬品。状況：転用。初期結果：0～3か月。
抗ウイルス作用もあると考えられている抗マラリア薬。試験管内実験では、SARS-CoV-2が細胞に侵入するのを阻止した。フランスの小規模な研究では、一部のCOVID-19患者に改善が見られたが、薬の効果によるものかは判断できなかった。4月に公表されたフランスと中国の別の研究では、この薬で治療した患者に効果は認められなかった。世界各地で、さらに数十件の臨床研究が進行中だ。
3. ロシュ：アクテムラ（トシリズマブ）
種類：医薬品。状況：転用。初期結果：0～3か月。
関節リウマチの治療薬として承認されているモノクローナル抗体。がん患者に起こる免疫反応の過剰反応である「サイトカインストーム」の治療にも用いられる。中国、欧州、米国で登録された15件の試験が、COVID-19患者を対象に単独または他の治療法と比較して有効性を検証している。フランスの試験1件では、進行がんまたは転移がんの患者を対象に、COVID-19への28日間の効果を調べている。
4. サノフィ、リジェネロン・ファーマシューティカルズ：ケブザラ（サリルマブ）
種類：医薬品。状況：転用。初期結果：0～3か月。
炎症性関節炎の治療薬として承認されているモノクローナル抗体。重症COVID-19患者の免疫反応「サイトカインストーム」を標的とした試験が進行中だ。リジェネロンの最高科学責任者は、有効性に関する初期データは4月下旬に得られる可能性があると述べている。
5. ノバルティス、インサイト：ジャカビ（ルキソリチニブ）
種類：医薬品。状況：転用。初期結果：0～3か月。
炎症性疾患や自己免疫疾患の治療薬として開発され、アトピー性皮膚炎用のクリームとしても開発の最終段階にある。カナダとメキシコで各1件の試験を実施し、「サイトカインストーム」と関連する重度の呼吸器症状があるCOVID-19患者に対する効果を調べる。初期結果は2020年6月に得られる見込みだ。米国ではノバルティスが4月7日、重症または最重症のCOVID-19患者を対象とした管理アクセスプログラムを開始した。
6. モデルナ／NIAID：mRNA-1273
種類：ワクチン。状況：実験段階。初期結果：0～3か月。
SARS-CoV-2のスパイクタンパク質をコードするメッセンジャーRNA（mRNA）を脂質ナノ粒子に封入したRNAワクチン。米国の3か所で、18～55歳の45人を対象とする第1相試験を実施し、ワクチンの安全性と、誘導される免疫反応に関する初期データを評価する。試験完了は2020年6月1日の見込み。
7. 回復期血漿療法
種類：非薬物療法。初期結果：0～3か月。
COVID-19から回復した患者の血漿を現在発症している患者に輸血し、血漿に含まれる新たに作られた抗体がウイルスとの闘いに役立つことを期待する方法。100年以上にわたって用いられており、害や副作用のリスクは低い。小規模な症例研究ではウイルス量の低下に役立つ可能性が示唆されている。効果を裏づけるより確かな証拠を集めるため、中国、欧州、米国で対照試験が進行中だ。4月に公表された中国の重症患者10人を対象とした研究では、治療を受けなかった同様の患者と比べ、大幅な改善が認められた。
注意点
すぐに利用でき、すでに限定的に使われているが、回復した患者から得られる血漿の供給量は、すべての需要を満たすには不十分かもしれない。また、回復した患者を対象とするさらなる研究により、感染に対する完全な免疫反応を示し、「中和抗体」を十分な濃度で産生して提供者になれる人がどの程度いるかを確かめる必要がある。
8. アッヴィ：カレトラ（ロピナビル／リトナビル）
種類：医薬品。状況：転用。初期結果：0～3か月。
HIV感染症の治療と予防に用いられる抗ウイルス薬の配合剤。世界各地で20件を超える試験が、COVID-19の治療薬として、または確定症例との高リスクな濃厚接触者を対象とする曝露後予防として有効かを検証している。初期結果は早ければ2020年5月に得られる見込み。
注意点
中国で実施された無作為化比較試験1件の結果が3月に公表され、199人の患者のウイルス量や28日死亡率に差は見られなかった。薬を服用した患者では、臨床的改善までの期間の中央値が1日短かった。しかし、同じ研究者である武漢の金銀潭医院の医師らは4月、カレトラと別の薬であるクエン酸ビスマスカリウムが、治療したCOVID-19患者の一部に効果をもたらしたと考えていると述べた。
9. 重慶市公衆衛生医療センター、重慶市斯徳慕生物技術有限公司：NKG2D-ACE2 CAR-NK細胞
種類：非薬物療法。状況：実験段階。 初期結果：0～3か月。
免疫系のナチュラルキラー（NK）細胞にあるNKG2D受容体を、新型コロナウイルスがヒト細胞への侵入に使うACE-2受容体と組み合わせたもの。90人を対象とする多施設第1／2相試験では、この細胞療法がSARS-CoV-2の細胞侵入と増殖を防げるかを検証するとともに、重症または重篤なCOVID-19肺炎患者における28日間の有効性を調べる。
10. ノババックス：NVX-CoV2373
種類：ワクチン。状況：実験段階。初期結果：0～3か月。
ノババックスは、免疫反応を高めるため、ワクチン候補NVX-CoV2373とアジュバントのMatrix-Mを併用すると発表した。同社によると、成人130人を対象とする試験は5月中旬に開始予定で、免疫原性と安全性に関する初期結果は7月に得られる見込みだ。
注意点
動物試験では強い免疫原性が示されたが、人には2回の接種が必要となる可能性があり、供給量が限られるおそれがある。
11. アペイロン・バイオロジクス：rhACE2 APN01
種類：医薬品。状況：実験段階。初期結果：3～6か月。
急性肺障害（ALI）および肺動脈性肺高血圧症（PAH）を対象に、第2相臨床開発中の遺伝子組換えヒトアンジオテンシン変換酵素2（rhACE2）。新型コロナウイルスが細胞侵入に利用するヒトタンパク質の合成版で、ウイルスの侵入を阻止し、COVID-19患者のウイルス複製を減らして、死亡や人工呼吸器の必要性を減らせるかをオーストリアで試験している。4月2日に発表された試験の初期結果は、2020年9月に得られる見込み。
12. 深圳市第三人民医院、深圳市基因免疫医学研究所：レンチウイルス・ミニジーンワクチン（LV-SMENP）
種類：ワクチン。状況：実験段階. 初期結果：3～6か月。
ウイルス抗原をコードする人工ミニジーン。免疫を誘導するため、樹状細胞とT細胞に感染するよう設計されたレンチウイルスベクター。中国・深圳の成人100人を対象とする試験は、2020年7月31日までに完了する見込み。
13. マードック小児研究所、ユトレヒト大学医療センター：BCG結核ワクチン
種類：ワクチン。 状況：転用。 初期結果：3～6か月。
幅広い自然免疫系の反応を誘導するカルメット・ゲラン桿菌（BCG）結核ワクチン。他の呼吸器病原体による感染や重症化を防ぐ効果が示されている。オーストラリアとオランダで進行中の大規模試験では、医療従事者や高齢者の免疫防御をBCGで高めることで、予定外の欠勤、COVID-19を含む呼吸器疾患、重症化および死亡が減るかを検証している。ドイツのマックス・プランク研究所では、結核ワクチン候補VPM1002を対象とする試験がさらに2件準備されている。
14. イノビオ・ファーマシューティカルズ、感染症流行対策イノベーション連合（CEPI）： INO-4800
種類：ワクチン。 状況：実験段階。 初期結果：3～6か月。
パッチ型のエレクトロポレーション装置を使って皮膚に投与するDNAプラスミドワクチン。4月3日に開始した臨床試験では、夏の終わりまでに予備データが得られる可能性があると同社は述べている。同社は、追加試験と緊急使用に向け、年末までに100万回分を製造できるとしている。
15. デンマーク、オーフス大学：カモスタットメシル酸塩
種類：薬剤。 状況：転用。 初期結果：6～12か月。
日本と韓国で慢性膵炎の治療薬として承認されているプロテアーゼ阻害剤。試験管内実験では、SARS-CoV-2がヒト細胞に侵入する際に利用する機構を阻害することが分かった。4月初旬時点で、デンマークの9か所で18～110歳のCOVID-19患者約180人を募集していた。第2a相試験では、疾患の重症度と死亡率の30日間の変化を調べ、結果は2020年12月までに得られる見込み。東京大学も、カモスタットメシル酸塩と関連薬のナファモスタットメシル酸塩を対象とする試験を、早ければ2020年4月に開始する計画を発表した。
16. インフラルクス：IFX-1
種類：薬剤。 状況：実験段階。 初期結果：6～12か月。
補体活性化産物C5aを標的とするモノクローナル抗体。炎症の機構を阻害するよう設計されたこの薬剤は、化膿性汗腺炎、ANCA関連血管炎、壊疽性膿皮症を対象とする臨床試験も行われている。4月初旬、重症COVID-19肺炎患者を対象にIFX-1を試験する臨床試験がオランダで始まり、予備結果は2020年10月下旬に得られる見込み。
17. カンシノ・バイオロジクス／北京生物技術研究所：AD5-nCov
種類：ワクチン。 状況：実験段階。 初期結果：6～12か月。
増殖しないウイルスベクター。中国湖北省武漢の1施設で、18～60歳の被験者108人を対象とする第1相試験が3月に開始された。別の呼吸器ウイルスであるアデノウイルスをベクターとして用いる組換えワクチンの安全性と免疫反応を調べる。4月12日には、500人を対象に異なる用量とプラセボを比較する無作為化対照第2相試験が開始された。第1相試験は2020年12月下旬に完了し、第2相試験の結果は2021年1月に得られる見込み。
18. インペリアル・カレッジ・ロンドン：アスピリン、クロピドグレル、リバーロキサバン、アトルバスタチン、オメプラゾール
種類：薬剤。 初期結果：9～12か月。
一部の患者でCOVID-19の重症度を高め、侵襲的な集中治療を必要とする可能性にも関わる、心筋への直接的な損傷を防ぐ心臓保護薬の試験。英国で3,000人を超える患者が参加し、2021年3月30日に完了する予定。
19. オックスフォード大学：ChAdOx1
種類：ワクチン。 状況：実験段階。 初期結果：12～18か月。
増殖しないチンパンジーアデノウイルスベクター。英国の4施設で、18～55歳の被験者510人を対象とする第1/2相試験を実施。ワクチンを1回または2回接種した場合の安全性と免疫原性を調べ、2021年5月に完了する見込み。
20. 血清学的検査／抗体検査
種類：検査。 状況：実験段階。 初期結果：0～12か月。
各国政府や学術団体は、症状の有無を問わず、新型ウイルスに曝露したことを示す抗体が血液中にあるかどうかを調べ始めている。抗体の存在は過去の感染を示すが、どの種類・濃度のウイルス中和抗体が新たな感染を防ぐのか、すべての感染で十分な抗体反応が生じるのか、そして防御効果がどれほど続くのかを知るには、別途継続中の研究が必要となる。
抗体を調べる血清学的検査が広く実施されれば、パンデミックの規模と動態について、より幅広い理解が得られる。回復した患者のうち、再感染に対する免疫をどの程度、どれほどの期間持つ可能性があるかの特定にも役立つ。また、モノクローナル抗体療法の基盤となり得る中和抗体や、ワクチン候補に望まれる反応のモデルを特定する助けにもなる。血清学的検査のデータは、数週間以内に出始める見込み。
留意点
中国のCOVID-19患者に関する初期データは、ほとんどの患者が感染に反応して、程度の異なる抗体を産生することを示唆している。公表前の報告の一つは、患者175人の血漿を分析し、炎症の指標と抗体価の高さに相関があること、また若年患者は大量の抗体を産生する可能性が低いことを明らかにした。
専門家は、回復した患者に見られる「再感染」は、ウイルスを体内から排除できていなかった患者の再燃である可能性が高いと考えている。軽症または無症状の感染で、有意な抗体反応や防御効果が生じるかどうかについては、まだデータが不足している。
