本記事は The Conversationとの共同で掲載されています。 原記事をご覧ください。
アジア太平洋地域でマラリアに罹患した子どもの多くは、新たな感染ではなく、病気の再発を経験しています。こうした再発性感染は、同地域におけるマラリアの継続的な伝播に大きく寄与しています。
私たちの研究は昨日、 PLoS Medicine誌に掲載され、パプアニューギニアの5～10歳の子どもにおける Plasmodium vivax 原虫によるすべての感染のうち80%が再発によるものであることが明らかになりました。
これは、 P. vivax 原虫が 初期の血液感染が治まった後、肝臓に潜伏することがある ためです。肝臓での感染は、数か月から、場合によっては数年にわたり休眠状態で検出されないことがあり、その後再活性化して伝播サイクルを継続させ、病気を引き起こします。
アジア太平洋地域からマラリアを完全に撲滅するには、マラリア対策プログラムはこうした潜伏感染を標的にしなければなりません。この野心的な目標の達成は、困難な課題となるでしょう。
アジア太平洋地域のマラリア
過去15年間に強化された世界的な対策により、マラリアの負担は 大幅に軽減 されてきました。パプアニューギニアでは、 マラリアによる死亡者数は 2000年の約2万人から、2013年にはほぼ300人近くまで減少しました。
2014年の東アジアサミットでは、加盟国は正式に マラリアフリーのアジア太平洋地域という共通目標 を2030年までに達成することを宣言しました。これを実現するため、同地域は P.vivax 原虫を根絶する必要があります。この原虫は現在、アフリカ以外でのマラリア伝播の主な原因となっています。
10年以上前には、 P. falciparum が同地域で最も蔓延していたマラリア原虫でした。しかし、対策手法によってその数は効果的に減少しています。
P. vivax の肝臓段階の原虫（あまり知られていない P. ovaleの原虫を含む）は、既存の対策に対する耐性がより高く、その後 P. falciparum を有病率で上回るようになっています。
P. vivax 原虫も、以前は比較的「良性」のマラリアの一種と考えられていました。しかし実際には、重篤な病気や死を引き起こすこともあります。
現在の治療法
現在の治療法は、臨床症状を伴うことから、マラリア感染の血液段階を標的とすることに重点が置かれています。しかし、再発を防ぐためには、慢性的な肝臓由来の感染を治療することも同様に重要です。
私たちの 最近の研究 では、ソロモン諸島中央州において住民の13%が P. vivax に感染していたことが示されました。一方、他の型のマラリアはほぼ消滅しています。
これら感染者の85%は体調不良を感じていませんでした。そのため治療を受けず、治療がなければ感染は衰えることなく続く可能性があります。
また、パプアニューギニアでは、初回感染者が平均して最大4回まで再発することがあることも分かっています。
プリマキンは、肝臓内の原虫を殺滅する承認済みの唯一の薬剤です。しかし、 服用しなければならず、 その期間は最長2週間に及び、服薬遵守に課題をもたらします。
プリマキンには、遺伝性の酵素欠損症を持つ一部の人々にとって、生命を脅かす可能性のある副作用もあります。欠損症の検査を行わずに感染患者を治療することに消極的なため、日常的な治療にプリマキンを使用している国は多くありません。
その結果、 P. vivax の肝臓段階の感染の大半は、適切に治療されていません。
パプアニューギニアでの臨床試験
私たちの臨床試験は、パプアニューギニアのマプリクにあるマラリア流行地域で、5～10歳の子どもを対象としたものです。
子どもたちは無作為に、血液段階の原虫のみを殺滅する薬剤（アーテメテル・ルメファントリンおよびクロロキン）、または血液段階と肝臓段階の両方の原虫を殺滅する薬剤（アーテメテル・ルメファントリン、クロロキン、 および プリマキン）のいずれかによる治療に割り付けられました。
子どもたちは、血液中に検出可能なマラリア原虫がいるかどうかにかかわらず、これらの治療を受けました。肝臓段階の原虫が残存する子どもと残存しない子どもの感染リスクを比較することで、再発に起因する P. vivax および P. ovale 感染の割合を算出することができました。
血液段階の薬剤のみで治療された子どもの肝臓には、依然として休眠状態の肝臓段階の原虫が残っています。血液段階と肝臓段階の両方の薬剤で治療された子どもは、血液と肝臓の両方から原虫が完全に除去されています。
したがって、これら2群の子どもの間で、その後の感染リスクに差があるとすれば、それは前者の肝臓に残る休眠状態の肝臓段階の原虫によるものです。
本試験では、再発がすべての P. vivax 感染の80%を占め、地域における P. vivax の伝播維持に、活動性感染と同程度に寄与していることが示されました。
また本試験では、活動性の血液段階の感染が存在することは、再発リスクの指標としてはあまり適さないことも明らかになりました。
試験データに基づく数理モデルは、血液段階と肝臓段階の両方の薬剤治療を含む集団薬剤投与（MDA）が、同地域でマラリアを撲滅するための唯一の有効な戦略であると予測しました。
集団薬剤投与
1960年代から1980年代にかけて、集団薬剤投与プログラムは、 中国中部、アフガニスタン、 旧ソ連の一部の共和国 、そして北朝鮮において、マラリアの伝播を遮断することに成功しました。
同様のプログラムは、1960年代にタジキスタンからマラリアを完全に根絶し、さらに（再流行した後）1990年代にも再び根絶しました。
しかし、こうしたプログラムは、潜在的に有害で直接的な利益のない薬剤を、感染していない多数の人々（最大70～90%）に投与することを伴うため、実施が困難です。長期にわたる治療での服薬遵守の確保は、最大の障壁の一つです。
今後の研究では、マラリアに慢性的に感染している人を特定するより優れた方法の開発を最優先すべきです。休眠状態の P. vivax を検出できる診断検査は、アジア太平洋地域全体でマラリアを撲滅するうえで極めて重要となるでしょう。
本記事の掲載は、世界経済フォーラムによる見解の支持を意味するものではありません。
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執筆者： Ivo Mueller、Population Health and Immunity部門共同部門長（Joint Division Head）、 Walter and Eliza Hall Institute 、および Leanne Robinson、PNG Institute of Medical Research ベクター媒介性疾患ユニット長（Unit Head, Vector Borne Diseases Unit at PNG Institute of Medical Research）、Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research 研究室長（Laboratory Head in Population Health and Immunity Division at Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research）、 Walter and Eliza Hall Institute
画像：ミャンマー南東部カヤン州ハパアン郡のTa Gay Laung村の集会所のテーブルに置かれたマラリア検査キット。REUTERS/Astrid Zweynert
