本記事は、 The Conversationとの協力により掲載されています。
私たちは、精神疾患の遺伝的および生化学的基盤を解明し始めたばかりである。精神疾患とは、不安、うつ病、気分障害、精神病性障害など、きわめて多様な状態を含む曖昧な用語である。数百万人がこうした状態に苦しんでいるため、診断と治療を改善する方法を見いだすことが極めて重要である。しかし、増え続ける科学的証拠は、私たちの最も基本的な機能の一つである睡眠に目を向けるべきことを示唆している。
出典： Mic
研究によれば、不眠などの睡眠の乱れは、実際に精神疾患のエピソードを予測する助けになりうるほか、睡眠の問題を解消することが治療に役立つ可能性もあるとされている。にもかかわらず、臨床の場では、精神疾患に対する睡眠の影響はこれまでほとんど無視されてきた。では、睡眠と精神的健康は脳内で実際にどのように結びついているのか。これを理解するために、まず睡眠と概日リズムの生物学を検討しよう。
概日リズムと健康
一兆回を超える夜明けと夕暮れが、 約38億年前に生命が誕生して以来 訪れてきた。生物の生理機能、代謝、行動は、私たちを含め、内的な時計を通じてこの日周サイクルに同調しており、その時計によって私たちは一日の時刻を効果的に 「知る」ことができる。この時計はまた、あらゆることが同時に起こらないよう制御し、生物学的プロセスが適切な順序で起こるようにしている。細胞が正しく機能するためには、適切な物質が適切な場所に、適切なタイミングで存在する必要がある。
何千もの遺伝子が、順序どおりかつ協調して、オンとオフを切り替えられなければならない。タンパク質、酵素、脂肪、ホルモン、その他の化合物は、精密な時間枠の中で吸収、分解、代謝、生成され、成長、生殖、代謝、細胞修復といった重要なプロセスを可能にしなければならない。これにはエネルギーが必要であり、すべては24時間の一日におけるミリ秒、秒、分、時間の単位で、最大限の効果が得られるよう調整されなければならない。
概日リズムは生得的なものであり、 地球上のほぼすべての生物のゲノムに組み込まれている 。ヒトでは、生理機能は活動と睡眠の日周サイクルを中心に組織されている。活動期にはエネルギー消費が高く、食物と水が摂取されるため、臓器は栄養素の摂取、処理、吸収に備える必要がある。
睡眠中はエネルギー消費と消化過程が低下するものの、細胞修復、毒素の排出、記憶の定着、脳による情報処理など、多くの不可欠な活動が行われる。
睡眠と概日リズムの乱れは、感情、認知、身体の健康に大きな影響を及ぼしうる。著者提供
時差ぼけや交代勤務、精神疾患によって起こるように、このパターンが乱れると、概日ネットワークの内的同期が失われ、適切なタイミングで正しい行動をとる能力が大きく損なわれる。これは 大きな影響 を私たちの健康に及ぼしうる。その影響の一部は上の表に記載したとおりである。
精神疾患における睡眠の乱れ
精神疾患と睡眠・概日リズムの乱れとの関係は、19世紀後半にドイツの精神科医 エミール・クレペリンによって初めて記述された。今日では、そうした乱れは最大で 統合失調症患者の80%に報告されており、同疾患の最も一般的な特徴の一つとして認識されつつある。
精神疾患における有病率の高さにもかかわらず、睡眠の乱れは ほとんど無視されてきた、社会的孤立、失業、抗精神病薬のいずれかの結果にすぎないとして退けられてきた。しかし、 私たちの研究チーム は、この前提を検証し、統合失調症などの疾患を持つ患者における睡眠および概日リズムの乱れが 抗精神病薬の服用とは独立して持続し 、社会的孤立や失業によっては説明できないことを明らかにした。これらの結果から、精神疾患と睡眠の乱れは、脳内で共通かつ重なり合う経路を共有している可能性があると考えるに至った。
睡眠と概日時刻のシステムは、複数の脳領域、神経伝達物質、ホルモンの複雑な相互作用の産物である。その結果、これらの神経伝達物質系のいずれかに異常があれば、複数のレベルで睡眠と概日時刻に影響が及ぶ可能性が高い。
同様に、精神疾患は、 相互作用する神経回路の異常 と脳内の神経伝達物質系の異常から生じるが、その多くは睡眠と概日リズムを調節する系と重なる。このように見れば、睡眠の乱れが精神疾患の広範な領域で共通してみられること、また概日生物学の乱れが不安定な精神状態を悪化させうることは驚くにあたらない。極めて重要なことに、睡眠の乱れによって生じる健康問題の多くは精神疾患で一般的であるが、それらが睡眠の乱れと直接結びつけられたことはほとんどない。
こうした知見からは、重要な予測を立てることができる。例えば、精神疾患に関連する遺伝子は睡眠と概日リズムの生成と調節に役割を果たすはずであり、睡眠と概日リズムを生成・調節する遺伝子もまた、精神的健康と疾患に役割を果たすはずである。
これまでに、驚くほど多数の遺伝子が特定されており、それらは 睡眠の乱れと精神疾患の双方において重要な役割を果たしている。また、精神疾患が睡眠と概日リズムの乱れを引き起こしていない場合、特定の状況下では、睡眠の乱れが精神疾患のエピソードの直前に実際に生じることもありうる。
実際、精神疾患を発症する前の個人において睡眠の異常が確認されている。例えば、睡眠の乱れは通常、 うつ病のエピソードの前に生じることが分かっている。さらに、双極性障害や小児期発症の統合失調症を発症する「リスクあり」と特定された人々は、通常、 いかなる疾患の臨床診断よりも前から 睡眠の問題を示す。
こうした知見は、睡眠と概日リズムの乱れが、精神疾患を抱える個人の早期診断における重要な要因となりうることを示唆している。早期診断は早期支援の可能性をもたらすため、これは極めて重要である。また、実際の睡眠の問題を治療することが、精神疾患の程度にも好影響を及ぼしうると考えられる。ある 最近の研究 では、迫害妄想を示した統合失調症患者に対して認知行動療法を用いて睡眠の乱れを軽減することに成功し、より良く眠れた夜は被害妄想的思考の減少および不安と抑うつの軽減と関連していることが分かった。したがって、新たなデータは、睡眠の問題を治療することが症状を軽減する有効な手段となりうることを示唆している。
では、今後どこへ向かうべきか。精神疾患における睡眠の問題は、単に適切な時間に眠れないという不便にとどまらず、深刻な健康問題を悪化させ、あるいは引き起こす要因であることが、今や明らかである。精神疾患における睡眠の乱れの性質を理解し、認知行動療法、適切なタイミングでの光曝露、概日リズムを安定させるいくつかの有望な新薬を用いたエビデンスに基づく治療介入を開発することは、現在オックスフォードで進められている研究の主要な焦点である。
社会のあらゆる分野、とりわけ精神疾患の分野において、睡眠の重要性を真剣に受け止め始める時が来ている。精神疾患における睡眠の問題に対処することは、数え切れないほど多くの人々とその介護者の健康と生活の質を向上させるだけでなく、医療経済にも大きな影響をもたらすだろう。
掲載は、世界経済フォーラムによる見解への支持を意味するものではない。
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著者：Russell Foster氏は、オックスフォード大学の概日神経科学教授である。
画像：休憩中に休息する参加者。REUTERS/Enrique Castro-Mendivil.
