抗菌薬耐性（AMR）は、2050年までに1,000万人の命を奪い、医療制度に100兆ドルのコストをもたらす可能性があります。
9月の国連総会で、各国首脳は他の公約とともに、2030年までにAMR関連の世界の死亡者数を10％削減することを約束しました。
AMRについて知っておくべきこと、抗菌薬パイプラインが細っている理由、そして解決に役立つ可能性のある革新的な資金調達モデルをご紹介します。
抗菌薬耐性（AMR）という深刻化する問題は、「静かなパンデミック」「スローモーションの津波」、そして「21世紀における人類への世界の健康脅威トップテンのひとつ」と呼ばれてきました。
抗菌薬耐性は、細菌、ウイルス、真菌その他の微生物が、それらを治療するために使われる薬剤に（抗生物質、抗ウイルス薬、抗真菌薬）反応しなくなった状態を指します。病原体の遺伝的構成が時間とともに変化することで起こる自然な過程ですが、人、動物、植物の治療における抗微生物薬の誤用や過剰使用によって加速されてきました。
世界のAMRによる死亡の80％以上は、開発途上国で発生しています。また、その結果、世界保健機関（WHO）のアフリカ地域では他のどの地域よりも多くの死者が出ており、これは世界の他のどこよりも多い数です。
2050年までに、AMRは最大1,000万人の命を奪う可能性があると考えられています。世界の経済的コストは100兆ドルに達すると推計されており、Investor Action on AMR（IAAMR）によれば、世界のGDPは3.8％減少するとされています。
AMRは、不均衡な形で低所得国に影響を及ぼしており、BCGが世界経済フォーラム、ウェルカム・トラスト、ノボ・ノルディスクと協力して作成した報告書によれば、世界のAMRによる死亡の80％以上は開発途上国で発生しています。
国連総会第79回会合におけるAMRに関する政治宣言
2024年9月、国際連合はAMRに関するハイレベル会合を招集しました。これは国連総会（UNGA）でこの種の会合が開かれたのが2回目となるものです。
国連加盟国は、抗菌薬耐性（AMR）への対応に向けた多部門横断的な取り組みを強化し加速させるための目標と行動を約束する政治宣言を採択しました。
各国は、2019年の基準値である495万人の死亡数と比べて、2030年までにAMR関連の世界の死亡者数を10％削減することを約束しました。
また、各国は次のことにも取り組むと約束しました。持続可能な国家の資金調達と予算編成、ならびに1億ドルの持続可能な触媒資金の提供であり、2030年までに少なくとも60％の国がAMRに関する資金の裏付けのある国家行動計画を達成できるよう支援することを目指しています。
2016年に開催された第1回AMRハイレベル会合に先立ち、英国の経済学者ジム・オニール氏はAMRが世界に及ぼす影響を検討し、「新薬、ワクチン、診断薬の開発に対するインセンティブ」を提言しました。
しかし、英国政府とともにこの報告書を委託したウェルカム・トラストは、進展はほとんどないと指摘しています。
これはAMR危機への対応において依然として重要な要素であり、一定の革新は見られるものの、克服すべき課題もあります。新たな資金調達モデルが重要な役割を果たすと見込まれています。
24種類の病原体に対するワクチンは、抗生物質の必要量を22％、すなわち25億限定日量（DDD）削減できる可能性があり、WHOの新たな報告書によれば、これは世界全体で毎年の削減効果となります。
これらのワクチンの一部はすでに利用可能ですが十分に使われていない一方、その他については開発し、可能な限り早く市場に投入する必要があります。
抗生物質パイプラインの停滞
2017年以降、新たに市販承認を得た抗生物質は13種類にとどまりますが、新しい化学クラスに属し「革新的」と呼べるものはわずか2種類です。新薬が候補段階から臨床試験に進むまでには通常10年から15年かかりますが、抗生物質耐性が生じるまでにかかるのはわずか2～3年です。
2024年6月、WHOは臨床および前臨床開発段階にある抗菌薬に関する報告書で、「重篤な感染症に対する新たな革新的薬剤が急務であり、広範な使用により効果を失いつつあるものを置き換える必要がある」と指摘しました。
新しい抗生物質の開発が停滞している理由は複数ありますが、市場の失敗が大きな役割を果たしています。製薬業界に対するインセンティブはほとんど存在せず、販売量は少なく、投資家にとっての投資収益も不確実です。
創薬プロジェクトの期待収益性を示す正味現在価値（NPV）は、抗生物質の開発プロジェクトでは−5,000万ドルと推計されており、筋骨格系薬剤では11億5,000万ドルとされています。
「発見の空白」は、大手製薬企業が抗生物質市場から撤退した2000年から2010年の間に始まりました。これらの企業は、がんや生活習慣病向けのより収益性の高い薬剤に注力するようになったためです。
現在、新たな抗生物質の研究を実施しているのは主に学術機関と中小企業（SME）に限られていますが、これらの機関は資金と、ますます増えている専門知識が不足しており、化合物を臨床試験を経て市場に届けることが困難になっています。
革新的な抗生物質の資金調達モデルに向けて
9月に国連総会で開催されたハイレベル会合による政治宣言では、現在「国家予算に専用の資金を確保している国はわずか11％にすぎない」ことが指摘されており、これは抗菌薬耐性に関する国家行動計画の実施に関するものです。
「抗菌薬耐性に対処するため、多部門横断的な保健研究開発に向けた革新的なインセンティブと資金調達の仕組みを幅広く探求し、奨励し、推進する」必要性が強調されており、これらの取り組みの中心には官民パートナーシップがあります。
過去10年の間に、抗生物質の開発を促進するための取り組みが複数開始されており、EU、米国、英国がプッシュ型の資金提供を主導しています。
研究が示すように、これらの取り組みは研究開発に不可欠な資金を提供してきましたが、多くは学術機関や研究機関の初期段階の資金提供に重点を置いており、中小企業も臨床試験段階での資金調達を同様に必要としています。
世界レベルでは、CARB-XやGlobal Antibiotic Research & Development Partnership（GARDP）などの組織が資金のギャップを埋めるための取り組みを進めています。
世界経済フォーラムは医療制度の改善のためにどのような取り組みを行っていますか？
保健医療センターは、アクセス、公平性、レジリエンス、備えなど、世界の医療制度が直面する課題を理解するために、指導者をつないでいます。
信頼できる対話と官民協力を通じて、同センターはパートナーが共通の優先事項に沿って連携し、健康アウトカムの改善に向けた集団行動を推進できるよう支援しています。
プル型とプッシュ型のインセンティブの組み合わせ
2023年6月、欧州保健システム・政策オブザーバトリーは、抗生物質パイプラインを活性化するために「インセンティブの包括的なパッケージ」を求める政策概要を発表しました。
同概要は、プッシュ型インセンティブの成功を認めつつも、これらをR&Dの成果に連動した財政的報酬、償還制度の改革、規制の変更などのプル型インセンティブと整合させる必要があると呼びかけ、「抗生物質の収益を増やし、実行可能な市場を創出する」ことを求めています。
同概要は、市場要因への対応、投資収益率の向上、中小企業への支援によって、プッシュ型とプル型のインセンティブを整合させることができると指摘しています。
現在、さまざまなプル型の資金調達モデルが欧州全域で利用されており、サブスクリプション支払い、市場参入報酬、移転可能な独占期間の延長、そして各段階で助成金を保証するマイルストーン支払いなどがあります。
英国では、政府の5年間の抗菌薬耐性対策行動計画に、世界初のパイロット事業が含まれており、NHSにとっての価値の評価に基づいて企業に抗菌薬に対する定額の年間料金を支払う仕組みが導入されました。
その成功を踏まえ、NHSイングランドは、使用量と切り離された定額の年間料金での契約を提供する抗菌薬製品のサブスクリプションモデルの導入を検討しています。
抗生物質耐性対策ネットワークであるReActによれば、「デリンケージ（使用量との切り離し）」は有望なモデルとして台頭しつつあり、「研究開発費を賄い、高価格を課したり販売量を最大化したりする必要をなくすことができる」とされています。
プッシュ型とプル型のインセンティブを組み合わせたミックス型またはハイブリッド型の資金調達モデルは、新しい抗生物質の開発と展開を加速させるための最も効果的な方法であると広く考えられています。
AMRに関する政治宣言は、宣言の実施状況を検討するため、2029年に再度ハイレベル会合を招集する必要性を述べて締めくくられています。
また、2024年11月にサウジアラビアで開催される第4回AMR閣僚会議にも言及しており、そのテーマは「宣言から実施へ――抗菌薬耐性の封じ込めに向けた多部門パートナーシップを通じた行動の加速」とされています。
2029年は、フレミングによるペニシリン発見から1世紀にあたります。しかし、AMR危機を終わらせるための世界的な協調努力、イノベーション、資金調達が今なければ、彼が始めた進歩のすべてが2030年までに失われかねません。
