HIV/AIDSの治療法発見を阻む大きな要因の一つは、慢性感染者の細胞内に潜伏するHIVの存在です。しかし、イェール大学とジョンズ・ホプキンス大学の研究者チームは、残存ウイルスを排除する戦略を特定した可能性があります。
この研究は、学術誌『Nature』に1月7日付でオンライン掲載されました。
抗レトロウイルス療法を受けていても、HIVは潜伏リザーバー内に残存します。イェール大学の研究者と、ジョンズ・ホプキンス大学、カリフォルニア大学サンフランシスコ校、Regeneron Pharmaceuticalsの共著者らは、キラーT細胞（CTL）と呼ばれる特定の免疫細胞を刺激し、休眠ウイルスを抱える感染細胞を効果的に標的として破壊できるかどうかを検討しました。この研究の結果は、HIV患者を治癒させる治療用ワクチンの設計と開発に大きな意義を持つと、研究者らは述べています。
研究ではまず、HIV患者25人からなる2群のウイルスDNAを調べました。このうち10人は感染後最初の3か月以内に抗ウイルス療法を開始し、15人は療法を受ける前にすでに慢性感染の状態でした。慢性感染者のウイルスリザーバーでは、「逃避変異」、すなわちHIVがCTLによる検出を免れる変異株が優勢であることが分かりました。
「これらの結果は、現在のワクチンがいずれもHIVを体内から排除できない理由の説明に役立ちます」と、イェール大学医学部の博士研究員で、論文の共同上級著者であるLiang Shan氏は述べました。「次の課題は、刺激を与えた場合、逃避変異があってもCTLがどうすれば感染細胞を認識して殺傷できるかでした。」
共同上級著者でジョンズ・ホプキンス大学医学部教授のRobert Siliciano博士が主導し、研究者らは患者から単離したCTLをHIVタンパク質の混合断片に曝露し、試験管内でその機能を観察することで、この問いに取り組みました。この刺激により、CTLはHIVタンパク質の変異していない部分を標的とする、より幅広く効果的な免疫応答をもたらせることが分かりました。両群の患者に残存するHIVも、新たに刺激されたCTLの標的となり得ました。
「次の大きな課題は、この戦略をペトリ皿の外で試すことでした」と、共同上級著者でイェール大学医学部免疫生物学部門の学部長兼Sterling教授であるRichard Flavell氏は述べました。そのため研究者らは、HIV患者の免疫系を持つ「ヒト化」マウスを用いた小規模な前臨床試験も実施しました。ワクチン群では、変異していないHIVエピトープを標的とするよう刺激されたCTLが感染を制御し、一部のマウスでは循環ウイルスを排除しました。プラセボ群では、マウスのHIV感染が急速に進行しました。
「今回の研究は、ウイルスの変化していない部分にCTL応答を向けることが、HIVを排除する治療用ワクチン開発の今後の方向性となる可能性を示しています」とShan氏は述べました。
Flavell氏はさらに、「今回の研究から得られるもう一つの重要な示唆は、感染症やがんなどの疾患研究において、患者の免疫系をマウスで再構築することの大きな価値を示している点です。また、これが医薬品開発にどのように役立つかも示唆しています」と述べました。
その他の著者は、Kai Deng、Mihaela Pertea、Anthony Rongvaux、Leyao Wang、Christine M. Durand、Gabriel Bhiaur、Jun Lai、Holly L. McHugh、Haiping Hao、Hao Zhang、Joseph Margolick、Cagan Gurer、Andrew J. Murphy、David M. Valenzuela、George D. Yancopoulos、Steven G. Deeks、Till Strowig、Priti Kumar、Janet D. Siliciano、Steven L. Salzbergです。
本研究は、米国国立衛生研究所（NIH）AIDS試薬プログラム、NIH助成金AI096113、1U19AI096109、43222、T32 AI07019、Foundation for AIDS Research（amFAR 108165-50-RGRL）のARCHE共同研究助成金、ジョンズ・ホプキンス大学エイズ研究センター（P30AI094189）、ビル＆メリンダ・ゲイツ財団、ハワード・ヒューズ医学研究所の支援を受けました。
本記事は、 Yale Newsとの協力により掲載しています。掲載は、世界経済フォーラムが見解を支持することを意味するものではありません。
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著者：Ziba Kashefはシニアライター、編集者、コミュニケーションコンサルタントとして、企業の戦略目標達成を支援しています。
画像：2011年3月9日、ロンドン北部の英国健康保護庁で、Christian LaVallee氏がポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査用の溶液を準備しています。REUTERS/Suzanne Plunkett。
