2型糖尿病をめぐる大きな謎の一つを解き明かすため、イェール大学の研究チームは、血液や肝臓に含まれる脂肪の一種であるトリグリセリドが、肝臓におけるインスリン作用とは無関係に肝臓で産生されることを明らかにした。
2型糖尿病では、インスリンは肝臓による血糖産生を抑制できない一方、逆説的に肝臓でのトリグリセリド産生を許してしまう。この組み合わせは、高血糖や脂肪肝など、複数の健康リスクをもたらす。長年、研究者たちはこの現象を解明するため、トリグリセリド産生における肝臓のインスリン作用の変化に注目してきた。しかし、イェール大学の研究者たちは、肝臓で形成されるトリグリセリドは、インスリン作用よりも、脂肪酸が肝臓に運ばれることに強く依存するという仮説を検証した。
ジョージ・R・カウギル医学・細胞分子生理学教授のジェラルド・I・シュルマンが率いるイェール大学のチームは、この研究で、正常なラット、高脂肪食を与えたインスリン抵抗性ラット、遺伝子改変によりインスリン受容体を変更したラットの3種類の動物において、脂肪酸からのトリグリセリド産生率を測定する新たな方法を開発した。調べたすべての動物で、トリグリセリド産生の増加は主に脂肪酸の供給に依存し、肝臓におけるインスリン作用には依存しないことが分かった。
この知見は、インスリン療法が2型糖尿病患者の脂肪肝を悪化させるのではなく、むしろ改善する理由をめぐる長年の逆説も説明する。「これらの結果は非アルコール性肝疾患の発症機序に新たな洞察をもたらし、現在、世界で最も一般的な肝疾患である脂肪肝の治療に向けた新たなアプローチを示す」とシュルマンは述べた。
シュルマンと研究チームは、同様の方法論を用いて、2型糖尿病、高脂血症、脂肪肝を有するインスリン抵抗性患者に研究成果を応用する計画だ。
この研究はオンラインで 米国科学アカデミー紀要に掲載された。
イェール大学のその他の著者は、ダニエル・F・ヴァトナー、サチン・K・マジュムダール、ナオキ・クマシロ、マックス・C・ピーターセン、ヤスミン・ラヒミ、アリジート・K・ガットゥ、ミッチェル・ベアーズ、ジョアン・パウロ・G・カンポレズ、ゲイリー・W・クライン、マイケル・J・ユルチャク、ヴァルマン・T・サミュエルである。
本研究は、米国国立衛生研究所傘下の国立先進トランスレーショナル科学センター（NCATS）によるイェール臨床・トランスレーショナル科学賞（CTSA）助成金から一部資金提供を受けた。また、米国公衆衛生局助成金R01 DK-40936、R24 DK-085836、T32 DK-007058、U24 DK-59635、P30 DK-45735、米国糖尿病学会のメンターベース博士研究員フェローシップ賞、およびノボ ノルディスク財団基礎代謝研究センターの支援も受けた。
本記事は Yale Newsとの協力により掲載されています。掲載は、世界経済フォーラムによる見解への賛同を意味するものではありません。
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著者：ジバ・カシェフは、企業が戦略目標を達成できるよう支援するシニアライター、編集者、コミュニケーションコンサルタントです。
画像：2014年9月11日、カリフォルニア州ロサンゼルスで開催された無料医療クリニック「Care Harbor LA」で、ある人が糖尿病検査を受けている。4日間の同クリニックでは、無保険者、保険が十分でない人々、リスクを抱える人々や家族数千人に、無料の医療、歯科、眼科診療、予防に関する情報、継続ケアを提供する。REUTERS/Mario Anzuoni。